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在肿瘤微环境中◈✿,TRAP1 通过 TIM4-AMPK 信号通路而表达下调立即博网址是多少◈✿,其缺失会增强免疫抑制活性伊能静任达华立即博网址是多少◈✿,限制促炎能力◈✿,并促进肿瘤免疫逃逸立即博网址是多少◈✿。
从机制上来说伊能静任达华◈✿,抑制 TRAP1 可增强电子传递链活性◈✿,并提高α-酮戊二酸/琥珀酸的比例◈✿,从而重塑线粒体稳态◈✿。由此产生的 α-酮戊二酸的积累进一步增强了 JMJD3 介导的组蛋白去甲基化◈✿,从而确立了强化免疫抑制状态的转录程序◈✿。
通过靶向 TIM4 和 JMJD3 恢复 TRAP1◈✿,可重编程肿瘤相关巨噬细胞(TAM)◈✿,破坏免疫逃逸的肿瘤微环境伊能静任达华◈✿,并增强抗肿瘤免疫◈✿。
总的来说◈✿,这些发现确立了 TRAP1 是整合代谢和表观遗传调控抑制性的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能的关调控因子伊能静任达华立即博网址是多少立即博网址是多少◈✿,从而将 TRAP1 通路定位为癌症免疫治疗的一个有前景的新靶点伊能静任达华立即博网址是多少◈✿。